免疫排斥是所有异体器官移植需要面临的问题,随着免疫抑制药物的发展,这个问题能够获得解决,既然肾移植、肝移植、肺移植与心脏移植都可以解决免疫排斥的问题,眼球移植当然也可以解决。
神经功能缺乏,这才是最大的难题,神经一但断裂,不同于其它组织可以在断裂处获得一定程度的修复,神经断裂是无法修复的,它必须依靠新生的轴突重新爬向目标,才能获得功能。
在这方面,这些医生已经获得一些突破,他们找到了老鼠视网膜神经节细胞的两个特殊基因,这两个基因会影响视神经节细胞的离体后的成活时间与修复后的生长距离,于是他们利用基因剪辑技术,删除老鼠视网膜神经节细胞中的这两个特殊基因,删掉这两个基因之后,老鼠的视神经的生长能力提高了10%,获得了更长时间的存活和更长距离的轴突生长。
最后一个问题,供血不足,这完全是外科技术水平导致的结果,婴儿断肢再植可以获得成功,那么眼动脉的吻合理论上完全可以获得高质量的吻合,所以这个问题完全可以依靠高超的显微外科操作技术来解决。
但是梅奥眼科团队的实验模型用的是小鼠,小鼠的眼动脉比人的眼动脉要小很多,没有极高的显微镜下血管吻合技巧,确实容易导致实验失败。
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供血不足的问题,目前是梅奥眼科团队的主要障碍,他们尝试很多次,没有获得高质量的再植模型。
克劳斯看到杨平如此高超的显微外科操作之后,觉得如果有杨平的帮助,他们一定可以解决供血不足的难题。
那么这三大难题,全部获得了解决的方法。
克劳斯简单介绍自己的课题,一听说“特殊基因”,杨平对这个课题十分有兴趣。
杨平自己的课题目前瓶颈就是“细胞三维空间构建引导基因”,他猜测干细胞内一定存在某些特殊基因,它在某种条件下不仅可以引导干细胞分化,而且可以引导细胞进行三维空间搭建。
引导细胞三维空间搭建的基因,被杨平命名为“细胞三维空间构建引导基因”。
小鼠的视网膜神经节细胞离体后极容易死亡,即使成活的少数轴突也无法长距离生长,所以让眼球移植变得如此困难。
梅奥的眼科医生们从基因解码的层面去探求背后的原因,他们似乎走对了路,他们找到两个特殊基因。
这两个特殊基因就像一把锁,锁住了视网膜神经节细胞的生存能力,于是他们尝试删除这两个基因,奇迹发生了,删除者两个基因后,小鼠的视网膜神经节细胞就像打开一把锁,明显提高它们的生存能力与生长能力。
只是这种特殊基因可能不只这两个,眼科医生还需继续努力,继续寻找特殊基因,知道完全破解其中的奥秘。
这种思路与杨平的思路不谋而合,杨平很想知道他们如何寻找这两个特殊基因,或许能够受到一些启发。
临床医生以临床问题为出发点,逆行寻找问题背后的基因密码,这种实验非常少,大家的经验都不多,所以杨平希望通过同行的实验获得一些经验。
杨平欣然答应克劳斯的邀请,前去参观位于梅奥医学院的实验室,梅奥医学院与梅奥医院同在罗彻斯特小镇,距离也不是很远,不耽误什么时间。
杨平打算第二天回中国,所以时间非常紧迫,没有多少停留,便跟着克劳斯去参观眼球移植的动物实验。
克劳斯带着杨平参观整个实验室后,克劳斯毫不掩饰自己的请求:
“尊敬的杨教授,我们需要你的帮助,如果你可以帮助我们吻合眼动脉,小鼠的眼球一定获得足够的血供,这样实验成功的概率会成倍增加。”
小鼠的眼动脉非常细小,克劳斯以前的实验无论怎么吻合,都会引起不同程度的血管狭窄,要么形成堵塞导致失败,要么严重影响供血量的大小。
杨平边参观边说:“我需要了解你们实验的详细信息,这样我才知道怎么帮助你们,比如血供的问题是不是真的只受血管吻合质量的影响。”
克劳斯向杨平介绍:“视网膜神经节细胞在离体后,即使得到血供,也很快会死亡,这是阻碍我们进行异体移植的障碍。”
“在十年前,我们发现一个奇怪的现象,这个奇怪的现象从BAX基因开始,BAX基因是协调细胞死亡的基因,他们发现没有BAK基因的小鼠,视神经被切断后,几年之内都没有丢失视网膜神经节细胞,而存在BAK基因的小鼠,切断视神经,所有视网膜神经节细胞在三周之内全部死亡。”
“于是我们开始研究基因表达如何影响神经细胞的生存,我们知道,BAK基因只是影响因素之一,还需努力找出其它的基因,然后研究出药物阻断找些基因表达,这样可以让视网膜神经节细胞离体后很好地活下来。”
“活下来还不够,我们必须让活下来的视网膜神经节细胞的轴突能够生长,长距离的生长,一直长到大脑的视觉中枢,幸运地是,我们获得了一些成绩,可以使用药物促进神经轴突的生长。”
“现在如果可以获得高质量的血管吻合,我想,实验一定会成功。”